เป้าหมายของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติคือ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและการป้องกันต่อต้านเนื้องอก T-lymphocytes: ขั้นตอนของการสร้างความแตกต่างทาง intrathymic

1298 0

ในช่วงครึ่งแรกของคริสต์ทศวรรษ 1970 ที. ทิโมเนนและอาร์. เฮอร์เบอร์แมนบรรยายถึงกลุ่มย่อยของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไม่ทราบมาก่อน ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหรือ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK)(NK - นักฆ่าตามธรรมชาติ)

เซลล์ของประชากรย่อยนี้ถูกระบุครั้งแรกในมนุษย์และหนู และจากนั้นในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเกือบทั้งหมด (หนู หนูแฮมสเตอร์ แมว ลิง สุนัข) เช่นเดียวกับปลาและนก

เซลล์เหล่านี้เป็นหัวข้อของการศึกษาเชิงรุกมาเป็นเวลาสามทศวรรษแล้ว

โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปลาจำพวก Tilaria, ปลาดุก, Teleost เซลล์เหล่านี้มีบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ และแตกต่างจากเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมตรงที่จะหลั่งเซลล์ที่ละลายน้ำได้ แต่ไม่ได้แสดง FasL ที่เกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีลักษณะคล้ายไซโตไคน์ และแสดงโมเลกุลที่ทำหน้าที่เป็นตัวรับการรับรู้แอนติเจน เนื่องจากขณะนี้เซลล์เหล่านี้ได้รับการพิจารณาว่าเทียบเท่ากับ NK ที่กระตุ้นการทำงานของ IL-2 (LAK) จึงสามารถใช้เป็นแบบจำลองสายวิวัฒนาการที่มีประโยชน์มากสำหรับการศึกษากลไกของการรับรู้ NK

ความก้าวหน้าในการศึกษาเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเกิดขึ้นได้จากความพยายามของผู้เขียนหลายคน ซึ่งประการแรกควรสังเกต: R. Herberman, M. Robertson, T. Whiteside, R. Zinkernagel, D. Kagi , แอล. ลาเนียร์, เจ. ฟิลลิปส์, เอ. เซอร์เวนก้า, เอ. โมเร็ตต้า, แอล. โมเร็ตต้า, เอ็น. วูจาโนวิช และคนอื่นๆ อีกมากมาย

ความสนใจในการศึกษา EC เกิดขึ้นได้จากหลายสาเหตุ และสาเหตุหลักมาจากการที่ระบบ EC เป็นหนึ่งในระบบที่เก่าแก่ที่สุดในแง่วิวัฒนาการ สิ่งนี้กำหนดบทบาทสำคัญในการสร้างภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและความสำคัญอย่างยิ่งในกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาต่างๆ

การขยายงานวิจัยเกี่ยวกับกลไกระดับโมเลกุลของการจดจำได้นำไปสู่ข้อมูลใหม่ที่ว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสามารถจดจำโมเลกุลดั้งเดิมของแอนติเจนคลาส I ได้ ความซับซ้อนทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ (MHC)โมเลกุลที่ไม่ใช่คลาสสิกของแอนติเจน MHC คลาส I และโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับแอนติเจนคลาส I ของคอมเพล็กซ์ความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยาที่สำคัญ

ผลกระทบทางพิษต่อเซลล์ของ NK มีความสำคัญอย่างยิ่งในสิ่งมีชีวิตที่มีเนื้องอกที่กำลังพัฒนา เนื่องจากในขณะที่ทำหน้าที่เฝ้าระวังการต่อต้านเนื้องอก พวกมันมีความสามารถในการโต้ตอบกับเซลล์เนื้องอกในระยะต่างๆ ของการแยกความแตกต่าง ท้ายที่สุด ความจริงที่ว่า ECs ควบคุมการแพร่กระจายของเนื้อร้ายนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่ง

จากมุมมองของการประเมินบทบาทของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในกระบวนการของการแพร่กระจาย เป็นที่น่าสนใจว่าการกำจัด NK จะนำไปสู่การแพร่กระจายที่เพิ่มขึ้นอย่างมากยิ่งกว่าในหนูที่ขาดเพอร์ฟอริน จากข้อมูลเหล่านี้เป็นไปตามว่าทั้งวิถีที่ขึ้นอยู่กับเพอร์ฟอรินและวิถีที่ไม่ขึ้นกับเพอร์ฟอรินถูกนำมาใช้ในการควบคุมการแพร่กระจายของ NK

เซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติมีต้นกำเนิดจากไขกระดูก แต่ไม่แสดงผลพิษต่อเซลล์ในไขกระดูก การเจริญเต็มที่ของพวกมันไม่สัมพันธ์กับต่อมไทมัส และมีอยู่ในอวัยวะทั้งหมดและเลือดที่อยู่รอบข้าง ในแง่ของโครงสร้าง เซลล์ NK อยู่ในเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ และได้รับการศึกษาคุณสมบัติทางสัณฐานวิทยาและโครงสร้างพิเศษอย่างละเอียดเพียงพอ

เครื่องหมายหลักของ NK คือ CD16 (FCyRIII) ซึ่งแสดงออกมาเพียง 14-16% ของเซลล์และ CD56; 70% ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติแสดงออกถึง CD7 ซึ่งทำหน้าที่เป็นโมเลกุลที่กระตุ้นต้นทุนและเป็นตัวเหนี่ยวนำการยึดเกาะ และจาก 30 ถึง 60% CD11c; NK ไม่แสดง CD3 และไม่มี TCR

หนึ่งในคุณสมบัติที่โดดเด่นของ EC เมื่อเทียบกับ เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นพิษต่อเซลล์ (CTL)คือความสามารถในการดำเนินการเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดขึ้นเอง ซึ่งไม่จำเป็นต้องมีอาการแพ้ก่อน และไม่ถูกจำกัดโดยแอนติเจนของ MHC เช่นเดียวกับเซลล์อื่นๆ ของระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเป็นกลุ่มย่อยที่ต่างกัน และโคลนแต่ละเซลล์ของเซลล์เหล่านี้สามารถระบุได้ด้วยคุณลักษณะหลายประการ โดยหลักๆ แล้วมีลักษณะทางฟีโนไทป์และเชิงหน้าที่

นอกเหนือจากหน้าที่ส่วนกลาง - ความเป็นพิษต่อเซลล์แล้ว EC ยังทำหน้าที่อื่น ๆ อีกด้วย: มีส่วนร่วมในการควบคุมปฏิสัมพันธ์ของเซลล์ต่าง ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันในสภาวะปกติและในพยาธิวิทยา กิจกรรมของ NK ถูกควบคุมโดยไซโตไคน์หลากหลายชนิด ซึ่งผลิตโดยเซลล์เม็ดเลือดและเซลล์ที่ไม่ใช่เม็ดเลือด รวมถึงปัจจัยภายนอกที่มีลักษณะต่างๆ

สารควบคุมหลักของการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเรียกว่า IFNy, IL-2, IL-4, IL-15, IL-21 ความพร้อมของข้อมูลจำนวนมากเกี่ยวกับเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ คุณสมบัติและคุณลักษณะของพวกมัน ทำให้ไม่จำเป็นต้องนำเสนอข้อมูลนี้โดยละเอียด ดังนั้นข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของ NK ในกระบวนการเนื้องอกจึงถูกนำเสนอด้านล่าง โดยเน้นที่ประเด็นที่สำคัญที่สุด สิ่งสำคัญคือต้องใส่ใจกับสิ่งต่อไปนี้

มุมมองที่ค่อนข้างธรรมดาก็คือบทบาทของ NK มีความสำคัญเป็นหลักในระยะแรกของกระบวนการเนื้องอก และเมื่อเนื้องอกโตขึ้น บทบาทของพวกมันในการทำลายเซลล์เนื้องอกก็ลดลง ทำให้เซลล์อื่น ๆ โดยเฉพาะ CTL

อย่างไรก็ตาม ย้อนกลับไปในช่วงต้นทศวรรษ 1980 R. Herberman และคณะ แสดงให้เห็นว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติควบคุมการแพร่กระจายและการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอก ในขั้นต้น ข้อสรุปที่สำคัญนี้ได้รับการสนับสนุนจากผลการทดลองกับมะเร็งผิวหนังและเซลล์เนื้องอกของสาย 3LL แสดงให้เห็นว่าการให้ซีรั่มในเลือดที่มีแอนติบอดีต่อต้าน AS-SM ซึ่งยับยั้ง NK อย่างเฉพาะเจาะจง ทำให้เกิดการแพร่กระจายไปยังปอดอย่างรวดเร็ว

การศึกษาครั้งต่อมาในแบบจำลองมะเร็งเต้านมของต่อม (MADB106) ยืนยันการค้นพบก่อนหน้านี้ - การถ่ายโอนเศษส่วนที่บริสุทธิ์ ลิมโฟไซต์เม็ดใหญ่ (LGL)หนูที่ฟังก์ชัน NK ถูกระงับในลักษณะข้างต้นส่งผลให้มีการกำจัดเซลล์เนื้องอกที่อาจแพร่กระจายออกจากการไหลเวียน

การศึกษาเปรียบเทียบเพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นพิษต่อเซลล์และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในการควบคุมการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยคำนึงถึงลักษณะของหลักสูตรทางคลินิกซึ่งเป็นที่ยอมรับว่าสถานที่ที่โดดเด่นในการควบคุมนี้เป็นของ NK ข้อมูลดังกล่าวได้มาจากการศึกษามะเร็งผิวหนังของม่านตา uveal ซึ่งมีลักษณะเป็นมะเร็งและมีการแพร่กระจายอย่างรวดเร็ว

โคลนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติต่างๆ

ตามที่กล่าวไว้ NK ก็เหมือนกับเซลล์อื่นๆ ที่เป็นประชากรที่ต่างกัน การกำหนดความแตกต่างนี้ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ต่างๆ ซึ่งรวมถึงตำแหน่งของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

ความพยายามที่จะแยกโคลน NK ที่แตกต่างกันเริ่มขึ้นไม่นานหลังจากการระบุประชากรย่อยของเซลล์นี้ สิ่งแรกเกี่ยวข้องกับการระบุแอนติเจนที่พื้นผิวต่างๆ ที่แสดงโดยเซลล์เม็ดเลือดขาว ในระยะเริ่มแรกของการศึกษาดังกล่าว พบว่า NK เป็นตัวแทนจากเซลล์ที่แตกต่างกันทางฟีโนไทป์และเชิงหน้าที่

นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า BGL ซึ่งรวมถึงเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ไม่ยึดติดกับพลาสติกหรือไนลอน อย่างไรก็ตาม ในบรรดาเศษส่วนทั้งสองนั้นถูกแยกออกในการไล่ระดับ Ficoll ซึ่งแตกต่างกันในความหนาแน่นของการแสดงออกของ E-receptor เศษส่วนที่มีความหนาแน่นของตัวรับ E สูงมีความสัมพันธ์กันมากกว่าสำหรับการสร้างดอกกุหลาบ

หลังจากที่พบว่าเซลล์เป้าหมาย NK lyse ก็เป็นไปได้ที่จะแยกโคลน NK ซึ่งบางส่วนมีความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับแอนติบอดี ในขณะที่เซลล์อื่นๆ ขึ้นอยู่กับเลคตินและมีความสามารถในการสลายเป้าหมายที่แตกต่างกันไม่เหมือนกัน มีการเสนอแนะว่าความแตกต่างดังกล่าวอาจเกิดจากการมีอยู่ของแวเรียนต์ซึ่งขึ้นอยู่กับระดับของความแตกต่างของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและ/หรือการทำงานของพวกมัน

แม้จะทราบข้อเท็จจริงแล้วว่าเซลล์ NK ที่ไม่ได้เปิดใช้งานจะไม่เกาะติดกับพลาสติก แต่ในเวลาต่อมาก็แสดงให้เห็นว่าหลังจากการเปิดใช้งาน IL-2 เศษส่วนสองส่วนจะถูกปล่อยออกมา: เซลล์ที่เกาะติดและเซลล์ที่ไม่เกาะติดกับพลาสติก สารยึดเกาะ NK (CD3-CD56+) ถูกแสดงคุณลักษณะโดยความสามารถที่ชัดเจนในการสลายเซลล์เป้าหมาย

การศึกษาเพิ่มเติมพบว่าเปอร์เซ็นต์ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่เกาะติดขึ้นอยู่กับเวลาของการฟักตัวด้วย IL-2 และความเป็นพิษต่อเซลล์ของพวกเขาถูกบล็อกโดยแอนติบอดีต่อ IL-2RP, ICAM-1, CD2 และ LFA-3 แต่ไม่ใช่โดยแอนติบอดีต่อ lL- แอนติเจน 2Ra หรือ CD56; ส่วนเซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติที่เป็นสานุศิษย์ได้รับการเสริมสมรรถนะในเซลล์ CD56(สลัว) และ CD16(สลัว) ที่แสดง IL-2Ra และ IL-2Rb

นอกจากนี้ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าสานุศิษย์ NK แพร่กระจายอย่างแข็งขัน มีความหนาแน่นของแอนติเจน CD56 ต่ำ และแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ในระดับสูงต่อเป้าหมาย K562 (เมื่อเปรียบเทียบกับเศษส่วนที่มีเซลล์ที่ไม่สานุศิษย์) แต่ความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์ Daudi มีความคล้ายคลึงกัน ตามลักษณะฟีโนไทป์ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติอาจแตกต่างกันในความหนาแน่นของเครื่องหมายพื้นผิว CD56 - CD56(สว่าง) และ CD56(สลัว)

นักวิจัยจำนวนมากเมื่อระบุโคลน NK ต่างๆ พร้อมด้วยคุณสมบัติฟีโนไทป์ก็คำนึงถึงกิจกรรมการทำงานด้วย ตัวรับนักฆ่าตามธรรมชาติ(อีซีอาร์).

ตอนนี้เป็นที่ทราบกันดีว่า ECs มีบทบาทในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่แตกต่างกันเช่นกัน

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประชากรย่อยของนักฆ่าตามธรรมชาติ CD56(จาง) แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์มากขึ้น และแสดงออกในระดับสูงของตัวรับ NK ที่มีลักษณะคล้ายอิมมูโนโกลบูลินและ FcyRIII (CD16) เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ CD56 (สว่าง) ในทางตรงกันข้าม ชนิดหลังมีความสามารถเด่นชัดในการผลิตไซโตไคน์หลังการกระตุ้นโดยโมโนไซต์ แต่มีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำและแสดงออกถึง CD16 (สลัว) หรือไม่มีเครื่องหมายนี้เลย นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างในคุณสมบัติการทำงานอื่น ๆ ของประชากรย่อยที่กล่าวถึง

จากผลของการกระจายตัวของเซลล์ NK ตามความหนาแน่นของการแสดงออกของ CD56-CD56(สว่าง) และ CD56(สลัว) จึงเป็นไปได้ที่จะได้รับข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างอื่นๆ ในเซลล์เหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ปรากฎว่า CD56(สว่าง) แสดงไอโซฟอร์มหลายไอโซฟอร์มของตัวรับคล้ายอิมมูโนโกลบุลินที่ยับยั้ง ได้แก่ CD158a, CD158b, NKB1 ในขณะที่ตัวรับคล้ายเลคติน - CD94/NKG2 ถูกตรวจพบในเซลล์ของประชากรย่อยทั้งสอง

นอกจากนี้ยังเป็นที่ยอมรับว่า EC ของประชากรย่อยเหล่านี้มีความแตกต่างในความสามารถในการผลิตไซโตไคน์ เช่นเดียวกับที่มีผลเป็นพิษต่อเซลล์: CD56(สว่าง) ผลิต IFNy และ TNFa แต่แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์เล็กน้อย ซึ่งอาจเกิดจากการลดลงใน ความสามารถในการสร้างคอนจูเกตกับเซลล์เป้าหมายและลดปริมาณของเพอร์ฟอรินแกรนไซม์ในแกรนูลของมัน ผู้เขียนการศึกษาที่น่าสนใจเหล่านี้ถือว่า CD56(bright) เป็นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเฉพาะทางที่ควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน โดยหลักๆ ผ่านการผลิตไซโตไคน์

เมื่อศึกษา NK ที่มีความหนาแน่นต่างกันของการแสดงออกของ CD56 จะคำนึงถึงลักษณะอื่นด้วย ดังนั้น มันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่มีความหนาแน่นสูงของการแสดงออกของแอนติเจน CD56 (CD56+hi NK) แสดงระดับที่สูงกว่าของ CD25, CD 122, CD45R0 และระดับที่ต่ำกว่าของ CD45RA เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ที่มีความหนาแน่นต่ำของ CD56 (CD56+ แท้จริงแล้ว NK); CD56+hi แสดงโมเลกุลกระตุ้นร่วม CD2, CD7 ในระดับสูง ซึ่งบ่งบอกถึงความสามารถในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าต่างๆ ได้อย่างเด่นชัดมากขึ้น เซลล์ของโคลนเดียวกันยังแสดงโมเลกุลของการยึดเกาะต่างๆ

เป็นที่สนใจอย่างมากที่โคลนเหล่านี้แตกต่างกันในรูปแบบของการแสดงออกของ CD16 ซึ่งอาจเป็นเหตุผลสำหรับความต้องการเงื่อนไขที่แตกต่างกันสำหรับการกระตุ้นเซลล์ของแต่ละโคลนเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น CD56+hi ไม่แสดงหรือมีระดับ CD16 ในระดับต่ำ ซึ่งอธิบายความสามารถต่ำของพวกมันสำหรับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี แต่ในขณะเดียวกัน พวกมันมีลักษณะเฉพาะโดยมีฤทธิ์สูงของตัวรับคล้ายเลคติน

มีการอธิบายโคลนสองตัวตามความหนาแน่นของตัวรับการกระตุ้น - EKP (สว่าง) และ EKP (วัว); เป็นที่ยอมรับกันว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติแต่ละเซลล์มีอัตราส่วนของโคลนเหล่านี้ต่างกัน และมีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่างกันมาก ในบางโรค เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ EC ส่วนใหญ่แสดงฟีโนไทป์ "กระทิง"

จากข้อมูลใหม่เหล่านี้ ผู้เขียนสรุปว่าความหนาแน่นของตัวรับทริกเกอร์เป็นตัวกำหนดความเป็นพิษต่อเซลล์ แต่ตัวรับเหล่านี้แตกต่างกันในเรื่องความไวต่อไซโตไคน์บางชนิด โดยเฉพาะ TGF-1 ซึ่งลดการแสดงออกของ NKp30 และ NKG2D บางส่วน แต่ไม่ส่งผลกระทบต่อ NKp46 ตามมาว่าเซลล์เนื้องอกที่สร้าง TGF-1 อาจต้านทานต่อการสลาย NK

โคลนยังโดดเด่นด้วยความสามารถในการสร้าง IFNy - EK1 และ EK2 (สามารถเปรียบเทียบกับ Th1 และ Th2 ได้) เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่สร้าง IFNy จะไม่หลั่ง IL-4, IL-5 และ IL-13 ตรงกันข้ามกับเซลล์ NK ซึ่งไม่ได้ผลิต IFNy แต่สร้าง IL-4, IL-5, IL-13; ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ว่า EC ของมนุษย์ที่หมุนเวียนนั้นมีโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่แตกต่างกัน และอาจมีบทบาทที่แตกต่างกันในการอักเสบ

ความสามารถในการวิเคราะห์เป้าหมายที่แตกต่างกันโดยขึ้นอยู่กับการแสดงออกของตัวรับ IL-2 ที่มีความสัมพันธ์สูงและต่ำ อธิบายถึงการมีอยู่ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและนักวิจัยคนอื่นๆ ที่แตกต่างกัน ดังนั้นในประชากรทั่วไปของ NK บางเซลล์จะแสดง α-chain ของ IL-2R ในขณะที่เซลล์อื่นแสดง β-chain และด้วยเหตุนี้ lyse เซลล์เป้าหมายต่างๆ ผู้เขียนอธิบายความแตกต่างเหล่านี้ในความสามารถในการสลายโดยความแตกต่างที่พวกเขาสร้างขึ้นในยีนที่ควบคุมการสลายของเป้าหมาย

ตามความสามารถในการตอบสนองต่อคีโมไคน์ โคลนของ NK ของมนุษย์สองตัวถูกระบุ - CD56(dim)CD16+ และ CD56(bright)CD16- chemokines ของตระกูล CC ย้ายเพื่อตอบสนองต่อ CXCL12 และ CXC3L1

ในทางตรงกันข้าม CD56 (สว่าง) CD16 ที่นิ่งงัน- แสดงระดับ CXCR1, CXCR2, CXC3R1 ในระดับต่ำ แต่มี CCR5 และ CCR7 ในระดับสูง โคลนของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเหล่านี้ถูกแบ่งออกตามลักษณะของการตอบสนองต่อไซโตไคน์แต่ละตัว ซึ่งแสดงให้เห็นได้จากความแตกต่างในระดับความเป็นพิษต่อเซลล์และการแพร่กระจาย

ควรสังเกตว่า ในร่างกาย การสลายของเซลล์เนื้องอกอย่างแอคทีฟเกี่ยวข้องกับเซลล์ NK ที่ผลิต CCL19 หรือ CCL21 ซึ่งเป็นเคมีบำบัดที่มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองจากอวัยวะและอวัยวะส่งออกของเซลล์ NK ต่อเซลล์เนื้องอกและการติดเชื้อ

ในประชากรทั่วไปของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ยังมีโคลนที่แตกต่างกันในความสามารถในการแสดงการยับยั้งและตัวรับการกระตุ้น ข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับปัญหานี้จะแสดงอยู่ในหัวข้อตัวรับ EC

จากข้อมูลดังกล่าว ECs มีองค์ประกอบต่างกันและมีพารามิเตอร์จำนวนหนึ่งแตกต่างกัน แม้ว่าข้อเท็จจริงที่ว่าแต่ละโคลนจะถูกระบุตามเกณฑ์ต่างๆ แต่ในกรณีส่วนใหญ่เกณฑ์สุดท้ายสำหรับการประเมินความหลากหลายคือความสามารถในการแยกวิเคราะห์ของพวกมัน

Berezhnaya N.M. , Chekhun V.F.

NK Cell หรือเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ มีลักษณะทางสัณฐานวิทยาคล้ายกับลิมโฟไซต์ ใกล้กับพวกเขาในแหล่งกำเนิด อย่างไรก็ตามมีขนาดใหญ่กว่าและมีแวคิวโอลไซโตพลาสซึมจำนวนมาก พวกมันมีหน้าที่เป็นพิษต่อเซลล์ จดจำเซลล์แปลกปลอมหรือเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงด้วยตนเองโดยใช้กลไกที่แตกต่างจากกลไกที่ใช้โดยทีลิมโฟไซต์

เซลล์ NK เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ที่มีลักษณะทางสัณฐานวิทยา: ส่วนหลักของไซโตพลาสซึมที่มีอยู่มากมายประกอบด้วยไมโตคอนเดรียหลายตัว, ไรโบโซมอิสระที่มีองค์ประกอบแต่ละส่วนของตาข่ายเอนโดพลาสซึมแบบหยาบ, อุปกรณ์ Golgi และแกรนูลความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่มีลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับเมมเบรน ลิมโฟไซต์ที่เป็นเม็ดขนาดใหญ่ที่มีการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามปกติจะทำหน้าที่เป็นพิษต่อเซลล์ เช่นเดียวกับทีลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์

วัตถุประสงค์หลักของ NK Cell คือการทำลายเซลล์ที่เสียหายหรือติดเชื้อของร่างกาย (ทำลายเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส)

เซลล์ NK ที่ทำงานอยู่จะปรากฏขึ้นภายในสองวันหลังจากที่โฮสต์ติดเชื้อไวรัส กิจกรรมของเซลล์ NK ต่ำมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการเกิดโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง

จำนวนเซลล์นักฆ่าปกติ (เซลล์ NK) ในร่างกายมนุษย์ (เซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย) อยู่ที่ประมาณ 5% NK มีลักษณะพิเศษคือการจัดเรียงยีนแบบไม่จัดเรียงใหม่ (gametic) โดยมีฟีโนไทป์ CD3-CD16+CD56+CD94+ ดังที่เราเห็น เซลล์นักฆ่าปกติไม่มีเครื่องหมายของ B- และ T-lymphocytes แม้ว่าจะเป็นเซลล์น้ำเหลืองก็ตาม

สันนิษฐานว่าเซลล์นักฆ่าปกติสามารถรับรู้โครงสร้างของไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงที่แสดงออกมาบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส การเข้าใกล้เซลล์เป้าหมายและการจดจำเป็นไปได้ด้วยตัวรับ NK เซลล์นักฆ่าปกติจะถูกเปิดใช้งาน ในระหว่างนั้นเนื้อหาของแกรนูลจะถูกปล่อยออกสู่อวกาศนอกเซลล์

เชื่อกันว่าบทบาทนำในกระบวนการนี้เป็นของไซโตไลซิน (เพอร์ฟอริน) ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกับองค์ประกอบเสริม C9 (แอนติบอดีต่อเพอร์ฟอรินยับยั้งการทำลายนอกเซลล์) เมื่อรวมเข้ากับเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย เพอร์ฟอรินจะสร้างรูพรุนของเมมเบรน ซึ่งส่งผลให้เซลล์ตายเมื่อมีเนื้อหารั่วไหลออกมาทางรูพรุนเหล่านี้ นอกจากนี้ ในแกรนูลของเซลล์นักฆ่าปกติยังมีไคเนสโปรตีนซีรีนสองประเภทที่สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยทางไซโตไลติกได้ แต่ผลกระทบของมันต่อการสลายที่ขึ้นกับ NK ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างสมบูรณ์ นอกจากนี้ยังพบการมีอยู่ของ chondroitin sulfate A-proteoglycan ที่ทนต่อโปรตีนไคเนส ซึ่งสามารถปกป้องเซลล์จากการสลายอัตโนมัติได้ก็พบใน NK เช่นกัน เป็นที่ยอมรับแล้วว่าเซลล์ NK ทำการจดจำเป้าหมาย โดยการรับรู้ทั้ง "เชิงบวก" และ "เชิงลบ"

เซลล์เหล่านี้ เช่นเดียวกับเซลล์บี ถูกสร้างขึ้นในไขกระดูกสีแดง

ก)ไม่มีตัวรับคล้าย Ig บนผิวของเซลล์ NK อย่างไรก็ตาม ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับที่มีลักษณะแตกต่างกัน เซลล์ NK จะถูกปรับให้จดจำโปรตีนบางชนิดบนพื้นผิวของเซลล์ปกติ

ข)การเปิดใช้งานเซลล์ NK เกิดขึ้นเมื่อโปรตีนเหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลง บ่อยครั้งที่สถานการณ์นี้เกิดขึ้นในกรณีของเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส
ดังนั้นจึงเชื่อกันว่า NK Cell นั้น องค์ประกอบสำคัญภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก และด้วยเหตุนี้ความสำคัญของพวกมันจึงยิ่งใหญ่กว่าทีลิมโฟไซต์ด้วยซ้ำ

วี)นอกจากนี้ เซลล์ NK ยังมีตัวรับสำหรับบริเวณ Fc ของ IgG ต้องขอบคุณเซลล์เหล่านี้ เซลล์ NK (เช่น นิวโทรฟิลและมาโครฟาจ) ยังโจมตีเซลล์เหล่านั้นไปยังพื้นผิวที่แอนติบอดีจับกัน

ช)เม็ดเซลล์ NK ประกอบด้วยโปรตีนเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์เอนไซม์โปรตีโอไลติก ด้วยความช่วยเหลือของพวกเขา เซลล์เป้าหมายจะถูกทำลาย

เซลล์ NK มีตัวรับการปราบปรามความเป็นพิษต่อเซลล์ (จากภาษาอังกฤษ: killer inhibitory receptor - KIR) ซึ่งทำให้พวกมันแตกต่างจากเซลล์ T-killer ในกรณีของการรับรู้เชิงลบ ตัวรับเหล่านี้จะโต้ตอบกับเซลล์เป้าหมายด้วยโมเลกุล MHC คลาส I ซึ่งส่งผลให้เซลล์ที่ติดเชื้อได้รับสัญญาณเพื่อยับยั้งการทำงานของพิษต่อเซลล์ การจดจำเชิงบวกเป็นผลมาจากการไม่มีการแสดงออกของโมเลกุล MHC บนเซลล์เป้าหมาย รวมทั้งอันตรกิริยาของเซลล์ที่ติดเชื้อกับเซลล์ NK ด้วยการมีส่วนร่วมของตัวรับเซลล์ NK พิเศษ เช่น CD69 และ CD2 หรือแอนติบอดีที่เกี่ยวข้องกับพวกมันผ่านทางตัวรับ Fc - ซีดี16.

กระบวนการจับตัวของเซลล์นักฆ่าปกติด้วยแอนติบอดีที่เกิดขึ้นบนพื้นผิวของเซลล์เป้าหมายที่มีสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน + แอนติเจนถูกตีความว่าเป็นอาการของกิจกรรมของเซลล์ของเซลล์นักฆ่าหรืออีกนัยหนึ่งคือความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี ตัวอย่างเช่น ไวรัสเริมพยายามหลีกเลี่ยงการจดจำโดยทีเซลล์นักฆ่าโดยการระงับการแสดงออกของโมเลกุล MHC คลาส I บนพื้นผิวของเซลล์ที่ติดเชื้อ ในกรณีเช่นนี้ ไวรัสจะถูกจดจำโดยเซลล์ NK

ลักษณะที่แท้จริงของต้นกำเนิดของเซลล์นักฆ่าปกติยังไม่ได้รับการชี้แจงจนถึงทุกวันนี้ การกำเนิดของพวกเขามักจะเกี่ยวข้องกับ BGLs - เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ แม้ว่า NK จะมีลักษณะทางสัณฐานวิทยาคล้ายกับลิมโฟบลาสต์หรือลิมโฟไซต์ แต่ความสัมพันธ์ระหว่างเนื้อเยื่อกับลิมโฟไซต์ B หรือ T ยังไม่ได้รับการระบุ ลักษณะเฉพาะของเซลล์นักฆ่าปกติคือการมีอยู่ของตัวรับ Fc

การขาดการสลายตัวของ perforin ของเซลล์ NK ทำให้เกิดกลุ่มอาการที่รุนแรงของ lymphohistiocytosis ของเม็ดเลือดแดงในครอบครัว ซึ่งตรวจพบในผู้ป่วยประมาณหนึ่งใน 50,000 ราย

วิดีโอ: ระบบภูมิคุ้มกัน - เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ


ดูบทความหลักที่: การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

กลไกของความเป็นพิษต่อเซลล์

ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจากเซลล์ที่เกิดขึ้นเองนั้นถูกสื่อกลางโดยเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK)

เซลล์ NK คืออะไร

พวกมันประกอบด้วยตัวรับที่กระตุ้นการฆ่าพื้นผิวซึ่งอยู่ในกลุ่มเลคติน ในเรื่องนี้ NK จดจำคาร์โบไฮเดรตที่ตกค้างในเซลล์เป้าหมาย เนื่องจากโมเลกุลดังกล่าว “แพร่หลาย” EC จึงพร้อมที่จะแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์เกือบทุกเซลล์ในร่างกาย เพื่อป้องกันการรุกรานอัตโนมัติ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงติดตั้งตัวรับสารยับยั้งการฆ่าที่จดจำโมเลกุล HLA I และเฉพาะสายพันธุ์เหล่านั้นที่เป็นลักษณะของสิ่งมีชีวิตที่กำหนดเท่านั้น

การเปิดใช้งานตัวรับสารยับยั้งการฆ่าจะนำไปสู่การยกเลิกผลกระทบของพิษต่อเซลล์ ดังนั้น NK จะทำลายเซลล์ในกรณีที่การแสดงออกของโมเลกุลที่เข้ากันไม่ได้ของคลาส I บกพร่อง

การเปลี่ยนแปลงดังกล่าวมักเกิดขึ้นในเซลล์ที่ติดไวรัสหรือเซลล์เนื้องอก เพื่อป้องกันการโจมตีจากทีเซลล์นักฆ่า ซึ่งถูกจำกัดโดย HLA I ในกรณีนี้ เซลล์ NK จะเริ่มออกฤทธิ์และทำลายเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง

เนื้อร้าย

กลไกเอฟเฟกต์ที่เกิดขึ้นจริงประกอบด้วยการปล่อยโมโนเมอร์เพอร์ฟอริน ซึ่งเกิดปฏิกิริยาโพลีเมอร์ในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายโดยมีไอออน Ca2+ อยู่ด้วย จึงสร้างช่องทางของเมมเบรนที่เสถียร

ไซโตพลาสซึมของเซลล์ใดๆ ก็ตามจะมีปริมาตรเกินเมื่อเทียบกับของเหลวในเนื้อเยื่อ ดังนั้นน้ำที่อยู่นอกเซลล์จึงไหลผ่านรูเพอร์ฟอรินเข้าไปในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความดันในเซลล์และการแตกของเซลล์ตามมา

กลไกนี้เรียกว่าการสลายออสโมติกและมีลักษณะเป็นเนื้อร้าย ควรสังเกตว่าการสลายด้วยออสโมซิสไม่ใช่วิธีที่ร่างกายยอมรับได้มากที่สุดในการทำลายเซลล์ที่เปลี่ยนแปลง ความจริงก็คือชิ้นส่วนของเซลล์ที่ตายแล้วทำให้เกิดการอักเสบปลอดเชื้อซึ่งเมื่อมีไซโตไลซิสขนาดใหญ่จะนำไปสู่ภาวะอุณหภูมิเกินและการปรากฏตัวของอาการมึนเมา ในทางกลับกัน เซลล์เป้าหมายต้านทานการสลายออสโมติกอย่างแข็งขัน ดังนั้นพวกมันจึงทำการเอนโดโทซิสของส่วนต่าง ๆ ของเมมเบรนที่ติดตั้งช่องเพอร์ฟอริน

ด้วยเหตุนี้ความสมบูรณ์ของฟอสโฟไลปิดไบเลเยอร์ของไซโตเลมาจึงได้รับการฟื้นฟูและกลไกความเสียหายของเพอร์ฟอรินจึงอยู่ในระดับเดียวกัน

อะพอพโทซิส

ดูวัสดุการตายของเซลล์จาก http://wiki-med.com

ดังนั้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงมีกลไกเอฟเฟกต์อีกแบบหนึ่งซึ่งใช้ควบคู่ไปกับการสลายออสโมติก

ประกอบด้วยการแนะนำเอนไซม์พิเศษ granzymes ผ่านรูขุมขนที่เกิดขึ้นซึ่งกระตุ้นการทำงานของไซโตพลาสซึมแคสเปสซึ่งนำไปสู่การทำลาย DNA โดยเอนโดนิวคลีเอสที่แฝงอยู่

หากเซลล์เป้าหมายก่อให้เกิดการเอนโดโทซิสของชิ้นส่วนเมมเบรนที่มีรูพรุน สิ่งนี้จะทำให้สถานการณ์แย่ลงเท่านั้น เนื่องจากช่วยให้มั่นใจได้ว่าการขนส่งของแกรนไซม์จะลึกเข้าไปในไซโตพลาสซึมซึ่งมีแคสเปสอยู่ โดยธรรมชาติแล้ว กลไกการตายนี้คือการตายของเซลล์และเกิดขึ้นโดยสูญเสียทรัพยากรของเซลล์ที่ถูกบุกรุกนั่นเอง เมื่อเซลล์ดังกล่าวตาย นักฆ่าตามธรรมชาติที่เป็นสาเหตุอาจปรากฏขึ้นในตำแหน่งอื่น ซึ่งแสดงผลกระทบต่อพิษต่อเซลล์ต่อเป้าหมายใหม่

อันเป็นผลมาจากการตายของเซลล์ทำให้เกิดการอักเสบปลอดเชื้อเนื่องจากชิ้นส่วนของเซลล์ที่เกิดขึ้นนั้นถูกล้อมรอบด้วยเยื่อหุ้มเซลล์ นี่เป็นข้อได้เปรียบที่ไม่อาจปฏิเสธได้ของการฆ่าแบบอะพอพโทติค ข้อเสียคือการขึ้นอยู่กับคุณสมบัติของเซลล์เป้าหมาย เนื่องจาก EC จะ "อาศัย" ความปลอดภัยของระบบการตายของเซลล์ในนั้นโดยการปล่อยแกรนไซม์

เป็นที่ทราบกันดีว่าการเปลี่ยนแปลงที่ร้ายแรงมักเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากความล้มเหลวในโปรแกรมการทำลายตนเองของเซลล์ ดังนั้นแต่ละกลไก (apoptosis และ necrosis) จึงมีข้อเสียในตัวเอง แต่การรวมกันของกลไกเหล่านี้ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการฆ่าได้อย่างมาก

• catecholamines และเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

• กลไกการย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาว

• ความเป็นพิษต่อเซลล์ของทีเซลล์

• กลไกความเป็นพิษต่อเซลล์

• ความเป็นพิษต่อเซลล์

ทีลิมโฟไซต์ (เซลล์ CD3+) ในกรณีที่พบไม่บ่อย เซลล์ NK มีค่าต่ำ เป็นที่ยอมรับแล้วว่าเซลล์ NK ทำการจดจำเป้าหมาย โดยการรับรู้ทั้ง "เชิงบวก" และ "เชิงลบ" นอกจากนี้เอนไซม์ฆ่าตามธรรมชาติอื่น ๆ โปรตีเอส เข้าสู่เซลล์ผ่านรูเหล่านี้

พวกมันเป็นเซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องชนิดหนึ่ง และหน้าที่ของพวกมันก็ชัดเจนตั้งแต่ชื่อ ประกอบด้วยการทำลาย "ศัตรู" ที่คุกคามสุขภาพของเรา ได้แก่ การทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสและได้รับผลกระทบจากกระบวนการทางเนื้องอก

ดังที่คุณทราบ ทีเซลล์ลิมโฟไซต์อีกประเภทหนึ่ง มีความสามารถในการทำลายวัตถุแบบเดียวกับที่นักฆ่าตามธรรมชาติ "ตามล่า"

เป็นผลให้ทีเซลล์ไม่รับรู้ถึงอนุภาคที่เป็นอันตรายว่าเป็นภัยคุกคาม และผู้รุกรานยังคงมองไม่เห็นพวกมัน นักฆ่าตามธรรมชาติต่างจาก T-lymphocytes ตรงที่ยังคงระบุและทำลายผู้รุกรานที่ "ปลอมตัว" ได้ทันที

NK Cell มาจากไหน และมีลักษณะอย่างไร?

ด้วยความผิดปกตินี้ เนื่องจากมีข้อบกพร่องในยีนบางตัว จึงทำให้การทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว รวมถึงเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติด้วย อย่างหลังแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าการเปลี่ยนแปลงการทำงานและจำนวนของเซลล์ NK อาจส่งผลร้ายแรงที่สุด

ผลิตภัณฑ์นี้สร้างขึ้นบนพื้นฐานของไซโตไคน์ - โมเลกุลข้อมูลที่มีข้อมูลเกี่ยวกับเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ ที่จำเป็นในการทำงานอย่างถูกต้อง

พวกมันสามารถสลายเซลล์เป้าหมายที่ติดไวรัสและแอนติเจนภายในเซลล์ เซลล์เนื้องอก รวมถึงเซลล์อื่นๆ ที่มีต้นกำเนิดจากอัลโลจีนิกและซีโนจีนิก

ตัวอย่างเช่น การลดลงของจำนวน CD4+ T เซลล์ในโรคปอดบวมเฉียบพลันเมื่อเริ่มมีอาการ จะทำให้ดัชนีลดลง แต่ CTL อาจไม่เปลี่ยนแปลง ลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นด้วย T ที่มีฟีโนไทป์ CD3+CD25+, ตัวรับ IL2 CD25+ คือเครื่องหมายของการกระตุ้นตั้งแต่เนิ่นๆ

การตายของเซลล์เป็นกระบวนการทางชีววิทยาที่ซับซ้อนซึ่งจำเป็นในการกำจัดเซลล์ที่เสียหาย เก่า และติดเชื้อออกจากร่างกาย

การแสดงออกบนเซลล์จะกำหนดความพร้อมของเซลล์สำหรับการตายของเซลล์

จดจำเซลล์แปลกปลอมหรือเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงด้วยตนเองโดยใช้กลไกที่แตกต่างจากกลไกที่ใช้โดยทีลิมโฟไซต์

ลิมโฟไซต์ที่เป็นเม็ดขนาดใหญ่ที่มีการทำงานของเซลล์นักฆ่าตามปกติจะทำหน้าที่เป็นพิษต่อเซลล์ เช่นเดียวกับทีลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์

สันนิษฐานว่าเซลล์นักฆ่าปกติสามารถรับรู้โครงสร้างของไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงที่แสดงออกมาบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส การเข้าใกล้เซลล์เป้าหมายและการจดจำเป็นไปได้ด้วยตัวรับ NK

เซลล์นักฆ่าปกติจะถูกเปิดใช้งาน ในระหว่างนั้นเนื้อหาของแกรนูลจะถูกปล่อยออกสู่อวกาศนอกเซลล์

นอกจากนี้ยังพบการมีอยู่ของ chondroitin sulfate A-proteoglycan ที่ทนต่อโปรตีนไคเนส ซึ่งสามารถปกป้องเซลล์จากการสลายอัตโนมัติได้ก็พบใน NK เช่นกัน

เม็ดเลือดขาวในเลือด: เพิ่มขึ้น, ลดลง, เป็นปกติ

อย่างไรก็ตาม ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับที่มีลักษณะแตกต่างกัน เซลล์ NK จะถูกปรับให้จดจำโปรตีนบางชนิดบนพื้นผิวของเซลล์ปกติ

สถานการณ์นี้มักเกิดขึ้นในกรณีของเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส

เซลล์เพชฌฆาตตามธรรมชาติถูกจัดประเภทเป็นลิมโฟไซต์แบบเม็ด โดยประกอบด้วยแกรนูล ซึ่งภายในมีเอนไซม์ที่ผลิตโดยเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม

เพอร์ฟอรินทำหน้าที่กับเยื่อหุ้มเซลล์โดยทำลายมัน: รูจะเกิดขึ้นในเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งน้ำจะทะลุเข้าไปในเซลล์และออร์แกเนลล์จะออกสู่พื้นที่เยื่อหุ้มเซลล์

การลดลงหรือเพิ่มจำนวนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาตินั้นค่อนข้างเป็นไปได้

โดยส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นในกรณีที่ระบบภูมิคุ้มกันมีสิ่งที่จะปกป้องร่างกาย

ในไม่ช้าเซลล์ก็จะสูญเสียความสามารถในการทำงานและตายไป

หนึ่งในเอนไซม์เหล่านี้ (เพอร์ฟอริน) จะถูกปล่อยออกมาเมื่อเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสัมผัสกับเซลล์ที่ถูกโจมตี ตัวรับ CD95 แสดงออกบนเซลล์ทั้งหมดของระบบภูมิคุ้มกัน ความจริงก็คือเซลล์ NK จะถูกยกระดับและทำงานเฉพาะในช่วงเวลาที่ระบบภูมิคุ้มกัน "เข้าใจ" ว่า T lymphocytes ไม่สามารถรับมือกับภัยคุกคามได้

บทความหลัก: ภูมิคุ้มกันของเซลล์แบบไม่จำเพาะ, ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี, การปกป้องผิวหนัง

เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ- สิ่งเหล่านี้คือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ ซึ่งเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่มีความแตกต่างต่ำ

เยื่อหุ้มเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีตัวรับ γ-อินเตอร์เฟอรอน, IL-2 และ IL-12 ดังนั้นไซโตไคน์เหล่านี้จึงสามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติได้

เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติยังมีกลุ่ม CD16 และ CD56 ซึ่งใช้ในการระบุเซลล์เหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ

หน้าที่ของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ

ภูมิคุ้มกัน

มีเนื้อเยื่อและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหมุนเวียนอยู่ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของเนื้อเยื่อจะพบได้ในตับและรก ซึ่งช่วยให้ภูมิคุ้มกันต้านทานต่อแอนติเจนของอาหารและแอนติเจนของทารกในครรภ์ได้ตามลำดับ

เมื่อต้องการทำเช่นนี้ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเหล่านี้จะจับกับลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น และเริ่มกระบวนการอะพอพโทซิสในเซลล์เหล่านั้น กล่าวคือ พวกมันทำหน้าที่ในการฆ่า

ความเป็นพิษต่อเซลล์

ความเป็นพิษต่อเซลล์

อย่าโกหก - อย่าถาม

ความเป็นพิษต่อเซลล์

การหมุนเวียนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติช่วยป้องกันเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเองตามธรรมชาติ (รวมถึงเซลล์เนื้องอก) และยังมีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสอีกด้วย

ปฏิกิริยาที่เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีส่วนร่วมเรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์โดยอาศัยเซลล์ที่เกิดขึ้นเอง (SCMC) เนื่องจากไม่ต้องการแอนติบอดีหรือส่วนประกอบเสริม

กลไก SCOC มีดังต่อไปนี้ (รูปที่.

10) ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับที่กระตุ้นการฆ่า เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะมีปฏิกิริยากับโอลิโกซูการ์ของ gangliosides และ glycosaminoglycans บนโครงสร้างพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย เนื่องจากโมเลกุลดังกล่าว “แพร่หลาย” เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงสามารถทำลายเซลล์เกือบทั้งหมดของมันเองได้

โดยธรรมชาติแล้วสิ่งนี้จะไม่เกิดขึ้นในร่างกาย ความจริงก็คือว่าการกระตุ้นของนักฆ่าตามธรรมชาตินั้นถูกป้องกันโดยตัวรับการยับยั้งการฆ่าซึ่งรับรู้ถึงโมเลกุล HLA คลาส I (เฉพาะสายพันธุ์ที่มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตโดยเฉพาะ) ดังนั้นเซลล์เป้าหมายจึงถูกเลือกตามการแสดงออกของโมเลกุล HLA I ที่เฉพาะเจาะจง - ในกรณีที่ไม่มีการแสดงออกดังกล่าวหรือโครงสร้าง "แปลกปลอม" ของโมเลกุลความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยา กลไกการฆ่า (ที่เรียกว่าการจูบแห่งความตาย) จะถูกกระตุ้น

วัสดุจากเว็บไซต์ http://wiki-med.com

ข้อมูลข้างต้นบ่งชี้ว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะถูกกระตุ้นเมื่อสมดุลถูกรบกวนระหว่างตัวรับทริกเกอร์ ซึ่งตอบสนองไม่เพียงแต่ต่อผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโครงสร้างของการเพิ่มจำนวนเซลล์ของตัวเองอย่างแข็งขัน และตัวรับแบบยับยั้ง ซึ่งตอบสนองต่อโมเลกุล HLA คลาส I ( “แท็ก" ของคุณ)

การรวมกันของตัวกระตุ้นที่ไม่จำเพาะและตัวรับการยับยั้งแบบจำเพาะช่วยให้เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสามารถตอบสนองต่อเป้าหมายที่หลากหลายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ตั้งแต่จุลินทรีย์แปลกปลอม เซลล์ซีโนจีนิกและอัลโลจีนิก ไปจนถึงเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหรือแม้แต่เซลล์ที่ออกฤทธิ์มากเกินไป

ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี

ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี

ในเวลาเดียวกัน เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสามารถมีส่วนร่วมในปฏิกิริยาความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีเซลล์เป็นสื่อกลางที่ขึ้นกับแอนติบอดี เนื่องจากพวกมันมีรีเซพเตอร์ Fc ที่พื้นผิว

วัสดุจากเว็บไซต์ http://Wiki-Med.com

ในหน้านี้จะมีเนื้อหาในหัวข้อต่อไปนี้:

• tckb gjdsitys tcnctcndtyyst rbkkths

• กลไกการฆ่าลิมโฟไซต์

• ยารักษาโรค - นักฆ่าตามธรรมชาติ

• เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและการเกิดมะเร็ง

• เหตุใดเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงลดลงในเลือด?

เซลล์เม็ดเลือดขาวยังรับผิดชอบต่อ “ความจำภูมิคุ้มกัน” ของร่างกายอีกด้วย แตกต่างจากเม็ดเลือดขาวประเภทอื่น ๆ พวกมันไม่ต่อสู้กับสารภายนอกอีกต่อไป แต่ต่อสู้กับเซลล์ภายในเช่นกับเซลล์ที่ได้รับผลกระทบของตัวเอง (กลายพันธุ์, มะเร็ง, ไวรัส ฯลฯ )

ประเภทของลิมโฟไซต์และหน้าที่ของมัน

เมื่ออยู่ในกระแสเลือด ลิมโฟไซต์จะอาศัยอยู่ในรูปแบบ "พื้นฐาน" เป็นเวลาสองสามวัน จากนั้นต่อมของร่างกายจะกระจายพวกมันออกเป็นชนิดย่อยตามหน้าที่ต่างๆ ซึ่งช่วยให้ลิมโฟไซต์ตอบสนองต่อจุลินทรีย์ที่ทำให้เกิดโรคได้แม่นยำยิ่งขึ้น

ทีลิมโฟไซต์

ต่อมไทมัส (ไธมัส) มีหน้าที่สร้าง T-lymphocytes จาก 80% ของเซลล์พื้นฐาน

หลังจาก "การฝึกอบรม" T-lymphocytes จะถูกแบ่งออกเป็นชนิดย่อย:

• T-helpers (ผู้ช่วย);
• T-killers (นักฆ่า);
• ที-ซับเพรสเซอร์ (ลิมิตเตอร์)

นักฆ่าได้รับการฝึกฝนมาโดยธรรมชาติให้โจมตีสายลับต่างชาติและกำจัดพวกเขา

ผู้ช่วยเหลือผลิตส่วนประกอบพิเศษที่สนับสนุนและปรับปรุงการทำงานของเซลล์นักฆ่า สารยับยั้งจะจำกัดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อการบุกรุกอย่างแท้จริง เพื่อป้องกันการสลายตัวของเซลล์ที่มีสุขภาพดีในร่างกาย

บีลิมโฟไซต์

จากชุดพื้นฐาน เซลล์สีขาวถึง 15% จะกลายเป็นบีลิมโฟไซต์ พวกมันถือเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่สำคัญที่สุดชนิดหนึ่ง การเผชิญหน้ากับสิ่งแปลกปลอม (แบคทีเรีย ฮิสตามีน เชื้อรา ไวรัส ฯลฯ) เพียงครั้งเดียวก็เพียงพอแล้วเพื่อที่จะจดจำมันตลอดไปและวิธีต่อสู้กับมัน ซึ่งจะทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันในอนาคตเร็วขึ้นและแม่นยำยิ่งขึ้น

NK ลิมโฟไซต์ (CD16) ในเลือด

ด้วยฟังก์ชันการปรับตัวของ B lymphocytes การต้านทานภูมิคุ้มกันจะปรากฏขึ้นตลอดชีวิตและยังเพิ่มประสิทธิภาพของการฉีดวัคซีนอีกด้วย

เอ็นเค ลิมโฟไซต์

Naturalkiller (NK) แปลจากภาษาอังกฤษว่า "นักฆ่าตามธรรมชาติ" ซึ่งตรงกับวัตถุประสงค์ของสารเหล่านี้อย่างแม่นยำที่สุด ลิมโฟไซต์พื้นฐานเพียง 5% เท่านั้นที่เสื่อมสลายไปเป็น NK ลิมโฟไซต์ สปีชีส์ย่อยนี้มีหน้าที่รับผิดชอบในการกำจัดเซลล์ของตัวเองโดยสิ้นเชิง หากพวกมันสร้างเครื่องหมายของความเสียหายของไวรัสหรือมะเร็ง

บ่งชี้ในการวิเคราะห์

การวิเคราะห์เม็ดเลือดขาวดำเนินการโดยเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจเลือดทางคลินิก (ทั่วไป) ด้วยสูตรเม็ดเลือดขาว

มันถูกกำหนดไว้สำหรับการวินิจฉัยโรคต่อไปนี้:

• กระบวนการอักเสบทั่วไปในรูปแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง
• โรคแพ้ภูมิตัวเอง
• การติดเชื้อไวรัสหรือเชื้อรา
• การระงับและการติดเชื้อ;
• เลือดออกภายใน
• เนื้องอก;
• ปฏิกิริยาการแพ้;
• หลักสูตรทางพยาธิวิทยาของการตั้งครรภ์
• โรคของระบบเม็ดเลือดและระบบไหลเวียนโลหิต
• พยาธิสภาพของระบบน้ำเหลือง
• เจ็บป่วยจากรังสี
• ติดตามประสิทธิผลของการรักษา

บรรทัดฐานของเซลล์เม็ดเลือดขาว

เซลล์สีขาวได้รับการประเมินในลักษณะเดียวกับเม็ดเลือดขาว โดยอิงตามตัวบ่งชี้สัมบูรณ์ (LYM#) และญาติ (LYM%)

หากตรวจพบค่าที่ผิดปกติจะมีการกำหนดการทดสอบเพิ่มเติมเพื่อให้สามารถระบุจำนวนชนิดย่อยของลิมโฟไซต์ได้อย่างแม่นยำ

โดยปกติแล้ว ความจำเป็นดังกล่าวเกิดขึ้นเพื่อประเมินกิจกรรมของกระบวนการภูมิคุ้มกัน การตอบสนอง และความจำ

เม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้น (lymphocytosis)

จากผลการวิเคราะห์อาจมีการเปิดเผยค่าปกติของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มากเกินไปซึ่งกำหนดตามอายุและตัวบ่งชี้ทางสรีรวิทยาของแต่ละบุคคล การเบี่ยงเบนนี้เรียกว่าลิมโฟไซโทซิสและระบุสิ่งต่อไปนี้:

• มีกระบวนการอักเสบหรือติดเชื้อ, โรคไวรัส, แบคทีเรียในร่างกาย;
• ในการเกิดโรคของโรคมีจุดสูงสุดหรือการเปลี่ยนแปลงไปสู่ระยะเริ่มต้นของการฟื้นตัว
• การปรากฏตัวของโรคที่เกิดขึ้นตามปกติครั้งหนึ่งในชีวิตและพัฒนาภูมิคุ้มกันที่ยั่งยืน (โรคอีสุกอีใส, mononucleosis, หัดเยอรมัน, หัดและอื่น ๆ );
• พิษต่อร่างกายด้วยโลหะหนัก (ตะกั่ว) ส่วนประกอบทางเคมี (สารหนู เตตราคลอโรอีเทน) และยาบางชนิด

  ระดับของลิมโฟไซต์ในกรณีนี้จะช่วยให้เราสามารถประเมินขนาดและอันตรายของขนาดยาที่รับประทานได้

• กระบวนการทางเนื้องอกวิทยา

เม็ดเลือดขาวต่ำ (lymphopenia)

จำนวนลิมโฟไซต์สามารถลดลงได้ใน 3 กรณี:

ร่างกายปล่อยลิมโฟไซต์เพื่อกำจัดสิ่งแปลกปลอม เซลล์สีขาวตาย และการวิเคราะห์ได้ดำเนินการอย่างแม่นยำในขณะนี้ (แม้กระทั่งก่อนที่ "ผู้พิทักษ์คนใหม่" จะครบกำหนด)

สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นได้ในช่วงต้นของกระบวนการเกิดโรค (ก่อนถึงจุดสูงสุด) บางครั้งเซลล์เม็ดเลือดขาวต่ำยังทำให้เกิดโรค "ระยะยาว" เช่น โรคเอดส์ เอชไอวี และวัณโรค

การรักษาด้วยยาบางกลุ่ม เช่น คอร์ติโคสเตียรอยด์ ไซโตสเตติกส์ เป็นต้น

อวัยวะและระบบที่รับผิดชอบในการสร้างเม็ดเลือดและโดยเฉพาะต่อการก่อตัวของลิมโฟไซต์ได้รับผลกระทบ

ในกรณีนี้สาเหตุของระดับเม็ดเลือดขาวต่ำอาจเป็น:

• โรคโลหิตจางทุกประเภท (การขาดธาตุเหล็ก, การขาดโฟเลต, aplastic);
• โรคเลือด (มะเร็งเม็ดเลือดขาว);
• มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, มะเร็งต่อมน้ำเหลือง;
• เนื้องอกมะเร็งและวิธีการรักษา (เคมีบำบัดและการฉายรังสี)
• โรคอิทเซนโก-คุชชิง

เซลล์เม็ดเลือดขาวในระดับต่ำมักบ่งบอกถึงโรคร้ายแรงและรักษาไม่หาย

การวิเคราะห์จะถูกถอดรหัสโดยนักโลหิตวิทยา โดยปรึกษากับนักวินิจฉัย ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อ และผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยา

ยิ่งทำการวิเคราะห์ได้เร็วเท่าไรก็ยิ่งมีโอกาสระบุโรคได้ตั้งแต่ระยะแรกและมั่นใจได้มากขึ้นเท่านั้น การรักษาที่มีประสิทธิภาพอดทน.

การเตรียมการสำหรับขั้นตอน

การเตรียมการวิเคราะห์เกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่อไปนี้:

• ก่อนบริจาคเลือดไม่ควรกินอาหารเป็นเวลา 10-12 ชั่วโมง ดังนั้นจึงกำหนดการวิเคราะห์ในตอนเช้า (ปกติก่อน 12.00 น.) ยกเว้นในกรณีที่จำเป็นต้องตรวจสอบระดับลิมโฟไซต์เป็นประจำ

  ในทารกขั้นตอนจะดำเนินการ 1.5-2 ชั่วโมงหลังให้อาหาร

• คุณสามารถดื่มน้ำได้โดยไม่ต้องใช้แก๊สเท่านั้นและงดเว้น 1-2 ชั่วโมงก่อนทำหัตถการ น้ำผลไม้ เครื่องดื่มร้อน โซดา ฯลฯ ต้องห้าม
• 24 ชั่วโมงก่อนทำหัตถการ คุณต้องหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ อาหารรสเผ็ด และอาหารหนักๆ และ 2 ชั่วโมงก่อนเลิกสูบบุหรี่หรือใช้สารทดแทนนิโคติน
• ก่อนบริจาคโลหิต คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับการรับประทานยาและเข้ารับการกายภาพบำบัดหรือการรักษาอื่นๆ

  แนะนำให้ทำการวิเคราะห์ก่อนหรือหลังการรักษา 2 สัปดาห์

• ขอแนะนำให้ทำการทดสอบ (รวมถึงการทดสอบซ้ำ) ในห้องปฏิบัติการของโรงพยาบาลที่จะทำการตรวจและรักษาต่อไป

สำหรับการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบมาตรฐาน เลือดจากเส้นเลือดฝอยจะถูกนำจากนิ้วหรือหลอดเลือดดำ

ในทารกแรกเกิดสามารถเก็บเลือดได้จากส้นเท้า

หากห้องปฏิบัติการใช้เคาน์เตอร์-ไซโตมิเตอร์สมัยใหม่ ก็จำเป็นต้องมีวัสดุอย่างน้อย 5 มิลลิลิตรสำหรับการศึกษานี้ ในกรณีนี้ เลือดจะถูกดึงออกมาจากหลอดเลือดดำ

สิ่งที่อาจส่งผลต่อผลลัพธ์

• ความผิดพลาดของพยาบาลในระหว่างการเก็บตัวอย่างเลือด รวมถึงการละเมิดกฎเกณฑ์ในการจัดเก็บและขนส่งวัสดุชีวภาพ
• ข้อผิดพลาดของผู้ช่วยห้องปฏิบัติการเมื่อศึกษาเนื้อหา
• ความไม่ซื่อสัตย์ของผู้ป่วยที่ฝ่าฝืนหลักเกณฑ์ในการเตรียมการวิเคราะห์
• ใดๆ ไม่ว่าจะเล็กน้อย ความเครียด หรือ การออกกำลังกายทันทีก่อนการวิเคราะห์
• ขั้นตอนทางการแพทย์ที่ดำเนินการในวันก่อนหน้า (การถ่ายภาพรังสี, กายภาพบำบัด, การเจาะ, MRI, CT, การนวด ฯลฯ );
• การเปลี่ยนแปลงตำแหน่งของร่างกายกะทันหันก่อนการบริจาคเลือดอาจทำให้เกิดผลบวกลวงได้เช่นกัน
• การมีประจำเดือนในสตรี

  แพทย์แนะนำให้ทำการทดสอบไม่ช้ากว่า 4 วันหลังจากสิ้นสุดการมีประจำเดือน

• การตั้งครรภ์ ผู้ป่วยจะต้องเตือนแพทย์ก่อนเจาะเลือด ระยะแรกการตั้งครรภ์

เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ- สิ่งเหล่านี้คือเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ ซึ่งเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่มีความแตกต่างกันต่ำ

เยื่อหุ้มเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีตัวรับ γ-อินเตอร์เฟอรอน, IL-2 และ IL-12 ดังนั้นไซโตไคน์เหล่านี้จึงสามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติได้ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติยังมีกลุ่ม CD16 และ CD56 ซึ่งใช้ในการระบุเซลล์เหล่านี้ในห้องปฏิบัติการ

ภูมิคุ้มกัน

มีเนื้อเยื่อและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติหมุนเวียนอยู่ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติของเนื้อเยื่อจะพบได้ในตับและรก ซึ่งช่วยให้ภูมิคุ้มกันต้านทานต่อแอนติเจนของอาหารและแอนติเจนของทารกในครรภ์ได้ตามลำดับ เมื่อต้องการทำเช่นนี้ เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติเหล่านี้จะจับกับลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้น และเริ่มกระบวนการอะพอพโทซิสในเซลล์เหล่านั้น กล่าวคือ พวกมันทำหน้าที่ในการฆ่า

ความเป็นพิษต่อเซลล์

ความเป็นพิษต่อเซลล์

การหมุนเวียนเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติช่วยป้องกันเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงเองตามธรรมชาติ (รวมถึงเซลล์เนื้องอก) และยังมีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสอีกด้วย

ปฏิกิริยาที่เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติมีส่วนร่วมเรียกว่าความเป็นพิษต่อเซลล์โดยอาศัยเซลล์ที่เกิดขึ้นเอง (SCMC) เนื่องจากไม่ต้องการแอนติบอดีหรือส่วนประกอบเสริม

กลไก SCOC มีดังต่อไปนี้ (รูปที่ 10) ด้วยความช่วยเหลือของตัวรับที่กระตุ้นการฆ่า เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะมีปฏิกิริยากับโอลิโกซูการ์ของ gangliosides และ glycosaminoglycans บนโครงสร้างพื้นผิวของเซลล์เป้าหมาย เนื่องจากโมเลกุลดังกล่าว “แพร่หลาย” เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจึงสามารถทำลายเซลล์เกือบทั้งหมดของมันเองได้ โดยธรรมชาติแล้วสิ่งนี้จะไม่เกิดขึ้นในร่างกาย ความจริงก็คือว่าการกระตุ้นของนักฆ่าตามธรรมชาตินั้นถูกป้องกันโดยตัวรับการยับยั้งการฆ่าซึ่งรับรู้ถึงโมเลกุล HLA คลาส I (เฉพาะสายพันธุ์ที่มีอยู่ในสิ่งมีชีวิตโดยเฉพาะ) ดังนั้นเซลล์เป้าหมายจึงถูกเลือกตามการแสดงออกของโมเลกุล HLA I ที่เฉพาะเจาะจง - ในกรณีที่ไม่มีการแสดงออกดังกล่าวหรือโครงสร้าง "แปลกปลอม" ของโมเลกุลความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยา กลไกการฆ่า (ที่เรียกว่าการจูบแห่งความตาย) จะถูกกระตุ้น วัสดุจากเว็บไซต์

ข้อมูลข้างต้นบ่งชี้ว่าเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะถูกกระตุ้นเมื่อสมดุลถูกรบกวนระหว่างตัวรับทริกเกอร์ ซึ่งตอบสนองไม่เพียงแต่ต่อผลิตภัณฑ์จากจุลินทรีย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงโครงสร้างของการเพิ่มจำนวนเซลล์ของตัวเองอย่างแข็งขัน และตัวรับแบบยับยั้ง ซึ่งตอบสนองต่อโมเลกุล HLA คลาส I ( “แท็ก" ของคุณ) การรวมกันของตัวกระตุ้นที่ไม่จำเพาะและตัวรับการยับยั้งแบบจำเพาะช่วยให้เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติสามารถตอบสนองต่อเป้าหมายที่หลากหลายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ตั้งแต่จุลินทรีย์แปลกปลอม เซลล์ซีโนจีนิกและอัลโลจีนิก ไปจนถึงเซลล์ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาหรือแม้แต่เซลล์ที่ออกฤทธิ์มากเกินไป

ไรโบโซมอิสระที่มีองค์ประกอบที่แตกต่างกันของโครงตาข่ายเอนโดพลาสมิกแบบหยาบ อุปกรณ์ Golgi และแกรนูลความหนาแน่นของอิเล็กตรอนที่จับกับเมมเบรนที่มีลักษณะเฉพาะ เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดขนาดใหญ่ที่มีฤทธิ์ของนักฆ่าปกติจะทำหน้าที่ของพิษต่อเซลล์เช่นเดียวกับเซลล์เม็ดเลือดขาว T ของพิษต่อเซลล์ (รูปที่ 2.16 “ การทำลายเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส” นอกเหนือจากกลไกการออกฤทธิ์ของ NK แล้วกลไกการออกฤทธิ์ของ cytotoxic T lymphocytes ปรากฏขึ้น ซึ่งยึดติดกับเป้าหมายอันเป็นผลมาจากการรับรู้จำเพาะของแอนติเจนที่พื้นผิว ที่เกี่ยวข้องกับโมเลกุล MHC คลาส I")

ความรับผิดชอบหลักของเซลล์นักฆ่าคือการระบุและทำลายเซลล์ของร่างกายที่มีบางอย่างผิดปกติ: พวกมันจะฆ่าเซลล์เนื้องอกและเซลล์ที่ติดไวรัส (และอาจเป็นตัวแทนจากต่างประเทศอื่น ๆ )

เซลล์นักฆ่าปกติ (เซลล์ NK) ในมนุษย์ประกอบด้วยประมาณ 5% ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดส่วนปลาย ส่วนใหญ่มักมีฟีโนไทป์ CD3-CD16+CD56+CD94+ และการจัดเรียงยีนเชิงเกมติก (ไม่จัดเรียงใหม่) ดังนั้นแม้ว่า NK จะเป็นเซลล์น้ำเหลือง แต่ก็ขาดเครื่องหมาย T- และ B-lymphocyte

เชื่อกันว่า NK รู้จักโครงสร้างบางอย่างของไกลโคโปรตีนที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงซึ่งแสดงออกบนเยื่อหุ้มเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส การรับรู้เซลล์เป้าหมายและการเข้าใกล้เกิดขึ้นเนื่องจากตัวรับ NK เป็นผลให้มีการเปิดใช้งาน NK และเนื้อหาของแกรนูลจะถูกปล่อยออกสู่พื้นที่นอกเซลล์ บางทีบทบาทหลักในที่นี้อาจเป็นของเพอร์ฟอริน (ไซโตไลซิน) ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกันกับส่วนประกอบเสริม C9 (แอนติบอดีต่อเพอร์ฟอรินยับยั้งการทำลายนอกเซลล์) เพอร์โฟรินแทรกเข้าไปในเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายและสร้างรูพรุนของเมมเบรน ซึ่งทำให้เซลล์ตายเมื่อเนื้อหาของเซลล์รั่วไหลผ่านรูพรุนเหล่านี้ นอกจากนี้ NK แกรนูลยังมีไคเนสโปรตีนซีรีนสองตัวที่อาจทำหน้าที่เป็นปัจจัยที่เป็นพิษต่อเซลล์ แต่บทบาทของพวกมันในการสลายที่ขึ้นกับ NK ยังไม่ชัดเจนทั้งหมด

Chondroitin sulfate A ซึ่งเป็นโปรตีโอไกลแคนที่ต้านทานโปรตีนไคเนสยังพบได้ใน NK และอาจปกป้องเซลล์เหล่านี้จากการสลายตัวอัตโนมัติ

เมื่อจดจำเป้าหมาย เซลล์ NK จะสามารถรับรู้ทั้ง "เชิงบวก" และ "เชิงลบ"

คุณลักษณะอย่างหนึ่งของ NK คือการมีอยู่ของตัวรับ Fc

NK ลิมโฟไซต์มีบทบาทสำคัญในภูมิคุ้มกันต้านไวรัสและมะเร็ง และเกี่ยวข้องกับการปฏิเสธการปลูกถ่าย การตรวจพบกิจกรรมพิษต่อเซลล์ที่ลดลงของ NK lymphocytes นั้นตรวจพบได้ในหลายโรครวมถึงเนื้องอกที่เป็นมะเร็งและไม่มีอยู่น้อยมาก

เซลล์ NK เป็นเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง บางชนิดจัดเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาว ในขณะที่บางชนิดจัดว่าเป็นเซลล์ย่อยของระบบภูมิคุ้มกันที่แยกจากกัน

นอกจากนี้ เซลล์ NK ยังทำงานโดยอิสระจากข้อจำกัดของระบบความเข้ากันได้ทางจุลพยาธิวิทยา ซึ่งเป็นคุณลักษณะเฉพาะของมันด้วย จากคุณสมบัติพิเศษของเซลล์ NK เหล่านี้ทำให้เกิดชื่อของมัน ซึ่งในภาษาอังกฤษฟังดูว่า "นักฆ่าตามธรรมชาติ" ซึ่งก็คือ "นักฆ่าตามธรรมชาติ"

ลักษณะเฉพาะของเซลล์ NK

เอ็นเค เซลล์ถูกค้นพบในช่วงต้นทศวรรษที่ 70 ของศตวรรษที่ 20 เป็นที่ยอมรับกันว่าความเป็นไปได้ที่เซลล์มะเร็งจะถูกทำลายโดยเซลล์ NK ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติเป็นปรากฏการณ์ทางสรีรวิทยาในคนที่มีสุขภาพดี

การทำงานของเซลล์ NK นี้เรียกว่า "ฤทธิ์ต้านมะเร็งโดยธรรมชาติ" ซึ่งประกอบด้วยการตรวจจับและทำลายเซลล์มะเร็งใหม่ในเอ็มบริโอ ช่วยป้องกันการพัฒนาของมะเร็ง

นอกจากนี้ยังพบว่าในผู้ที่เป็นมะเร็งระยะลุกลาม กิจกรรมของ NK Cell นั้นน้อยกว่าในคนที่มีสุขภาพดีอย่างมาก ดังนั้นกิจกรรมที่ต่ำของเซลล์ NK ในเลือดจึงสัมพันธ์กับความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งในอนาคต

นอกจากจะมีส่วนร่วมในการต่อต้านมะเร็งแล้ว เซลล์ NK มีบทบาทสำคัญในการต่อสู้กับการติดเชื้อต่อสู้กับเชื้อโรคไวรัสเป็นหลัก สิ่งนี้เห็นได้จากความจริงที่ว่าพวกมันมีกิจกรรมสูงในระหว่างการติดเชื้อไวรัส โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในอวัยวะที่ได้รับผลกระทบจากการติดเชื้อ

ไวรัสที่เข้าสู่ร่างกายจะแทรกซึมเข้าไปในเซลล์ซึ่งดูเหมือนจะซ่อนตัวจากเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันทำให้เข้าถึงได้น้อยลง เซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสเหล่านี้แน่นอนว่าลิมโฟไซต์ประเภทอื่นไม่สามารถจดจำและกำจัดได้นั้นกลายเป็นเป้าหมายของเซลล์ NK ซึ่งมีความสามารถในการเป็นพิษต่อเซลล์ตามธรรมชาติ

นอกเหนือจากการทำงานข้างต้นของเซลล์นักฆ่าแล้ว กิจกรรมที่สูงยังพบได้ในเยื่อบุมดลูกในช่วงครึ่งหลัง รอบประจำเดือน, เช่น. หลังการตกไข่ตลอดจนในช่วงเริ่มแรกของการตั้งครรภ์

ในกรณีหลังนี้ เซลล์ NK ประกอบด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวมากถึง 70% ที่พบในเยื่อบุของมดลูกที่ตั้งครรภ์ บทบาทของพวกเขายังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ แต่สันนิษฐานว่าพวกเขามีส่วนร่วมในการควบคุมการพัฒนาช่วงแรกของการตั้งครรภ์และปกป้องเซลล์ของทารกในครรภ์จากการติดเชื้อไวรัส

มาตรฐานห้องปฏิบัติการสำหรับ NK เซลล์ในเลือด

เซลล์ NK ประกอบด้วยเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดของมนุษย์หลายเปอร์เซ็นต์ จำนวนเซลล์ NKประมาณ 0.37 กรัม/ลิตร มาตรฐานการควบคุมอยู่ในช่วง 0.09-0.43 G/l

ตรวจสอบการทำงานของเซลล์ NK ในการทดสอบพิษต่อเซลล์ซึ่งกินเวลาประมาณ 4-6 ชั่วโมง ในมนุษย์ แอคติวิตีของเซลล์ NK ถูกกำหนดหาตามกฎบนสายมะเร็งเม็ดเลือดขาว K562